郝梦 深圳湾测验室博士后。重要切磋对象为代谢重编程对肿瘤免疫微情况的调控机○制尊龙凯时人生就博尊龙凯时泛癌种基因检测。尊龙凯时人生就博 尹成骞 深圳湾测验室特□聘切磋员，博士生导师，邦度级高宗旨人才。重要切磋对 象席卷代谢重编程和卵白翻译后点缀正★在=恶行 肿瘤产生生长以 ◁及◁肿瘤免疫微情况中的调控机制；癌症戒备和医疗药物拓荒等。 人体不单仅是由本身细胞组成的“独立个人”，而是一个丰富的“生态编制”。例如说，正在○○咱 们★的肠道内就 存 在着数 以万亿 ○ 计的 = 微生物，这些微生物 与人体协同★进化，造成了 一个丰富的共生相 合。越来越众的切磋注明，肠道微生物对强壮的影响远 远逾越人们以往的认知 —— 它们不单出席消化吸取，还通过◁代谢产=品对免○疫编制、神经编制和癌症等疾病发生深远影响。 迩来，科学家们浮现肠道微生物代谢 与一种非常的细胞去逝机制——铁 去◁逝（Ferroptosis）——□有着亲切的合系，这使得它们正在结直肠癌的产生和 ○医疗中具有庞大的潜力。 铁去逝是一种新近浮现的次第性细胞去逝体例，它的产生依赖于细胞内铁离子的积攒以及脂质过氧化。与古板的细胞凋亡分别，铁去逝通过败 坏细胞膜中的众不饱和脂△肪酸激发细胞不成逆 的毁伤。这种机制被以为对某些耐药性癌症细胞异常有用尊龙凯时，加倍是正在结直肠癌中，诱导铁○去逝被★视为一种潜 正在的新疗法。 图1。铁去逝尊龙凯时。众不 饱 和脂■肪酸(PUFA-PL) 的太过氧化 诱导细胞铁去 逝的产生；谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)▽还原有毒的过氧化众不饱和脂肪酸， 胁制铁去逝的产生。 正在铁去逝的进程中，铁离子行为催化剂，鞭策了自正在基的发生，这些自 正★在基◁会攻击细胞膜中的脂肪 分子 肠道微生物不单仅是“消化助手”，它们通过代谢各式物质，天生众种要紧的代谢产品，这些■代▽谢产品 可能直▽接或间接影 ○◁○ 响 人体的强壮状况。值得细心的是，某些肠道微○生物代谢产品还与铁去逝有很深的合系？ 维生素是人体 代谢中不成或缺的养分 素，而肠道微生物正在维生素的合成和代谢中阐明着要紧感化。比如，肠道中的双… 歧杆 菌和○乳酸杆菌 等微生物可以合成维△生素B族，如维生素B2和B6。切磋浮现，维生素B 2可能通过加添细胞 中的铁 离子和活性氧○ （ROS ○…=）程度，诱导铁去逝，从而胁制癌细胞的滋长。而维生素B6则通过□激活抗氧化 编制（★如G …PX4）来胁制铁去逝，对癌细胞起到庇护感化。这些◁▽分别维△生素对铁○去逝的调控感化，使其正在结直肠癌 中的脚色极端丰富且众样化。 胆汁酸是 肝脏代谢胆固醇的产品，并通过肠道微生物的代谢感化转化为众种次级胆汁酸。切磋显示，某些胆汁酸，如脱氧胆酸（DCA），通过调理铁 代 谢和…细◁胞内氧气供★应，尊龙凯时人生就博然而，另极少 胆汁酸则通过激活细胞内抗氧化机制…（如G○PX4-GSH轴），胁制铁去逝，从而庇护癌细▽胞泛癌 种基因检测。这种双重感化 □使得胆汁酸正在癌症中的脚色丰富众变，实在功效取决于细=胞类型和所处的微情况。 短链脂肪酸是肠道微生物代谢伙食纤维的产品，此中最为要紧的是丁酸、乙酸和丙酸。丁酸是 一种被平凡切磋的□ 短链脂肪 酸，它可以通过★胁制癌细胞中的抗氧化编制（如GPX4和SLC7A11），鞭策铁去逝的产生。正在结直肠癌模子中，丁酸不单能 胁制肿瘤◁○○的△滋长，还可能加强◁ 化疗药物○的功效。于是，通过调理肠道微生物发生的丁酸，希望为结直肠癌供 应一种○新的辅助医疗战术。 结直肠癌是环球限制内发病率和去 逝率均较高的恶性肿瘤。固然目今的医疗方式，如手术、化疗和放疗，能正=▽在肯定水 …平上 延缓疾病 进。
