【导读】食管鳞状细胞癌（ESCC）是消化道常睹的致命恶性肿瘤，但其发病机制尚不昭彰，缺乏特异性分子诊断和调整手 法。因而，识别新的肿瘤记号物对待■进步ESCC的早期诊断和分子靶向调整尤为紧要。 10月10日，尊龙凯时重庆医科大学考虑团队正在期刊《Cell Death&Dis ease》上公告了考虑论文，题为“TRIM33 promote s glycolysis t○hrough regulating P■53 K48-linked ubiquitinatio△n to promote esophageal squamous cell carcinoma growth”，正在这项考虑中，考虑 职员创造TRIM33正在食管鳞状细胞癌（ESC C）机闭和细胞 系中高度外达，并与不良临床下场相干结直肠癌基因○检△测产物。尊龙凯时考虑职员确定T○R○IM33正在体■内和体外推进肿瘤◁孕育，通过推进有氧糖酵解来驱动肿瘤孕★育。就机制而言，TRI =M33与 p53集合，强迫其宁静性并推进下逛糖酵解靶基因GLU○★◁ T1、PKM2和LDHA的外达。其它，TRIM33推进p53 K48位 点的众聚泛素化△和卵…白 酶体…降解。进一步的考虑剖明，p53的K351位点是介导p53 K48位 点的■泛 素化，推进 ESCC和○肿瘤细 胞孕育的的要害 位 点。本考虑结果揭示了TRIM 33-p53信号轴正在ESCC中的糖酵解调控中阐发感化结直肠癌基因检测产物结直肠癌基因检测产物，并为ESCC的诊○断和调整供给了新…的视角。 食管鳞状细胞癌（ESCC）是…消化 道 常睹 的恶性肿瘤，正在环球整△个恶性肿 瘤 中排名第 七，总体作古率排名第六。虽然正在诊断和调整方面博得了 ○起色，但环球食管鳞状细胞癌患 者的五年存在率仍不够30%。因而，尊龙凯时要紧必要开荒新□的肿瘤○ ◁记★号□物，以进步ESCC的早期诊断和分▽子靶向调整，并改观○ESCC 患者的存在率。 代谢重编程影响癌症的发作和繁荣尊龙凯时。尽管癌细胞▽中□有大方的氧气，代谢重编 …程紧要涉及糖酵解。有氧○糖酵解已 被证实是癌症的紧要 驱动力。正在○癌细胞中激活瓦○博格效应已被以为是癌症的 ★ 记号，其代谢产品是癌细胞增殖和肿瘤起色◁所必要的。因而，形容糖酵解和○细胞增殖的△协同机制可能改观咱们对人 ▽…◁类癌症繁荣的融会。少许文献剖明，TRIM23是T=RIM 家族的 ◁E3泛素毗连酶成 员，正在肺腺癌（L○UA D）中动作致癌基因起感化，通过TRIM23/NF-κB/GLUT1/3轴调治葡萄糖代谢，推进DDP药物耐药性。TRIM46通过打扮PHLPP2的泛○ 素推进糖酵解和化疗耐药性正在癌细胞中激活AKT/H△K2信号转导。因而，考虑职员对TRIM家族成员正△在代谢重塑 中的感化及其潜正在机□ 制感乐趣尊龙凯时。 为了探究TRI…M33介入ESCC起色○的机制，考虑◁职员采用Co- IP和LC-MS/MS 身手判断与TR IM33互相感化的潜正在卵白质，并对这些 卵白质举办○生物新闻学理会。KEGG富集理会显示，TRI M33的潜 正○在靶卵白影响与肿瘤代谢相干的众种信号通途，如与葡 萄糖 代谢相干的丙酮酸发生和TCA轮回。GO富集○理会揭 示了种种生物合▽成流程。因而，考虑职员推 想T R○IM33通过影■响糖酵解推进ESCC孕育。考虑职员通过寂然 TRIM33来■编制地考虑TRIM33激活是否推进ESCC的有氧糖酵解。这种糖■酵解外○型可■通过强迫葡萄糖吸取和删除乳酸发生而获得强迫。正如预期的那样，TRIM33寂○然明显消 重…了葡萄糖摄取和乳酸发生，而TRIM◁33过外达则有相反的成绩。考虑职员随后举办了Seahorse尝试，以监测活细胞的完好细胞外酸化速度(ECAR)和耗▽氧速度(OCR)。寂然TRIM33明显消重了 ESCC细胞的ECAR，但OCR程度明显升高，这一景○象可通过收复TR IM…○33外○达而逆转。这剖□明ESCC细胞发作了 从有氧磷酸化到糖酵解的代谢蜕变，这与瓦博格效应一致等。正在小鼠 肿瘤机○闭中…检 测乳酸程○度显示，shTRIM33组的乳酸外达程度◁低于对比 组。总之，这些结果外。尊龙凯时人生就博结直肠癌基尊龙凯时因检测产品。
