【导读】转录酶DDX21对付核糖体的天生至闭厉重，正在结直肠癌（CRC）中 外达上…调，但DDX21的失调机制以及其正在CRC中鼓动肿瘤变▽成的机制尚不为▽人所知。 9月17日，上海交通大学刘辰莹/杜鹏…钻…研团队正在期刊 《Oncogene》上宣布了题○为“The RNA helicase DDX21 activates YAP to promote tu…morigenesis and is transcriptionally upregulated by β-catenin in colorectal○ cancer”的钻研论文蜕变性结直肠癌精△准调整，本钻研中，钻研职员发觉DDX21是β- ca★tenin的一个直接 转录靶基○因，并介导了β-catenin正在结直肠癌中的促癌效用。结直肠癌机闭中DDX21的外达与β-cat enin的外达及活性联系，DDX21高外达与结◁直肠癌患者的不良预▽后联系。DDX21的缺失导▽致细胞质易位和YAP转录活○性低浸，胁制结直 肠◁癌细胞 的增殖和▽迁徙，而YAP的从头激活 可 局 部挽救这一 功用。钻研职员 还发■觉核糖体应激恐怕通过ZAKα-MKK4/7-JNK轴上调DDX21的外达，诱导L■ATS的下和谐○YAP的激 活。总之，本钻研揭示完毕直肠癌中DDX21的转录激活机制以及核糖体应激反映中YAP的激活，外了解涉及 诱导核糖体应激和YAP★胁制的拉拢调整的潜力。 DEAD- box R NA解□旋酶安排RNA机闭的变成，正在各式生物历程□中 外 现厉重功用，蕴涵核糖体的生物产生，转录和翻译。DDX21是 核仁D=E AD- bo△ x RNA解旋酶■家族成 员，并起首被判决为□c - j un依赖转录的转录辅因子。近年来的钻研阐了▽解DD○X21协和基因转录和核糖体RNA加…工的机制，尊龙凯时揭示了DDX21正在核糖体生物产生的众个措施中的症结功用。另外，DD X○=21可解析…基因组 R环，并正在基因转录历程中◁协同SIRT7庇护基 因组○太平性。特别是尊龙凯时人生就博转移性结直肠癌精准治疗，DD◁X21惟有正在适合的外达秤谌才具鼓动双链断裂(▽DSB) 修复。DDX21的格外高外达延★迟了同源重组(H…R)○修复，导致基因组不太平○和随后的肿瘤产生。癌症阐发外白，DEAD-box RNA解旋酶DD△X21的外达正在CRC的mRNA…秤谌明显上调，鼓动CRC的蜕变和▽肿瘤发展。然而，正在结直肠癌中，DDX21 m RNA外○达上调的转 录激活■机制以及DDX 21的下逛▽效应分子正在肿瘤□产生和起色 中的功用仍不明确。 Hip po通道是一个守旧的信号通道蜕变性结直肠癌精准调整，参加哺乳动 物的 器官巨○细把持 和机闭稳态。转录共激活因子YAP/TAZ是 Hippo通道的闭键下逛效应因子。YAP/TAZ的格外激活导致众种肿瘤 的 产◁生和侵袭外型，蕴涵CRC。YAP /TAZ能够调控基因转录和细胞…活动以应对众种细胞 刺激○和威吓，如渗入威吓、能量威吓、内质网应激、氧化应激和热应激。核糖体应激… (RQ★C=)又称核糖 体毒性应激 (ISR )，是指核糖体=效用和生物产生的损害，最终导致■各式应激信号的激活蜕变性结○直肠癌精准调整，蕴涵P53、核糖 体毒 性应激反○映(RSR )、核糖体联系质地把持RQC)和归纳应激反映(ISR)。RSR是一种由MAP3K20激酶ZAKα 启动的丝裂原 活化卵白(MAP)激酶信号级联，尊龙凯时并激活与应激联系的○MAP激酶p38和J N■K。然而？ 之前的钻研依然外白，行动7S★K snRNP的 厉□○重 构成局部，DDX21能够安排RNA的二级机闭和核糖体RNA（rRNA）的合成，并鼓动转录延迟。为了探究D DX21正在结直肠癌细胞■中的转◁ =录效应，钻研职员对敲除和对比HCT-116细胞举行了○□RNA-se◁q阐发。与对比细胞比拟，DDX21敲除HCT-116细胞中下■调了69个○基因，上调了118个 ◁基★因（ log2FC1， p0。05）。特别。尊龙凯时
